La pequeña proteína, conocida como trantirateína, puede causar problemas importantes en el cuerpo cuando el error se comete después de la emisión. Cuando se eliminan las hormonas con sangre y líquido espinal, las versiones de proteínas hechas incorrectas forman una abrazadera peligrosa en el corazón y los nervios, desencadenan una enfermedad progresiva y mortal conocida como amloidosis de transstirateína (ART). Todos los hombres mayores de 5 años tienen una cuarta parte de una cuarta parte del ataque, lo que puede reducir la sensación entre respiratorio, mareos y tensión o emoción.
Ahora, los científicos de investigación de Scripps han expuesto la nueva estructura de TranscIieretain. Su búsqueda, publicada Molecular El 22 de enero de 2025, el desacuerdo tridimensional de la proteína muestra cómo contribuir a su inestabilidad. Esta invención también puede contribuir al desarrollo de nuevos medicamentos para el abogado.
“Hemos presentado una complejidad molecular de los investigadores durante décadas, lo que nos permite crear un mejor diseño de fármacos para estabilizar la transstiratina”, dijo Gabriel Latar, autor vicepresidente del profesor de investigación de Scripps PhD.
“La nueva estructura revela la diferencia entre dos sitios de unión a la hormona tiroidea que parecen ser la misma que la misma y por qué un medicamento cambia la capacidad del fármaco para unir el sitio anti -fragmento con un sitio”, Jeffrey Kelly, PhD, PhD, PhD, PhD .
Para determinar la estructura tridimensional de una proteína pequeña como la transstirateina, los investigadores a menudo se convierten en cristales, donde las proteínas se ven obligadas a una estructura cristalina grande y repetida antes de ser representadas. Sin embargo, la estructura de una proteína cristalina no siempre refleja la transformación de proteínas individuales de Vasual en el cuerpo.
Otro método es capturar la microscopía chioelectrónica (chio-EM), proteínas de franja de flash en sus estructuras más naturales. Sin embargo, estas proteínas congeladas se suspenden en proteínas más pequeñas como un líquido y transtirateina, no completamente sumergidas pero atascadas en el borde de vuelo de aire. Afecta tanto la estabilidad estructural de la proteína como la capacidad de iluminar su estructura detallada.
Para superar este desafío, el grupo de aterrizaje ha creado una red delgada publicada por grafeno con la que las moléculas de transtectina pueden adherirse naturalmente. Luego, rápidamente sumergieron esta cuadrícula para helarse la muestra. Este proceso atasca moléculas de transstiretina en lugar de la superficie de grafina y conserva su conversión natural para duplicar cómo aparece a través de la sangre o los líquidos en el cuerpo.
“Creamos nuestras cuadrículas de Ian Lab 2019 de Princeton mientras hacemos nuestras cuadrículas. La química de la superficie es importante para este tipo de estudio correctamente. DataO es parte del desafío”, ex asociado de investigación de Lander Lab y el primer autor del nuevo artículo, PhD Benzamin Basanta dice.
Cuando el equipo examina el procedimiento con transtectina, descubrieron que la transtectina crea una estructura incompleta con dos bolsillos vinculantes de tamaño individual. Basado en más de 200 estructuras de cristal resueltas en el pasado, se supuso que estos sitios obligatorios eran idénticos. Los investigadores mostraron que esta variación se debió a que el complejo transstiertina temblaba constantemente entre dos estados separados, como la versión molecular de Lander de “respiración”. Esta asimetría de la estructura local de la transtectina también presenta una hipótesis sobre cómo obtener el proceso de aislamiento y desinformación y luego conduce al agrupamiento de proteínas y las enfermedades posteriores.
Desarrollado por el laboratorio de Kelly: uno de los sitios de unión a transcristinas que unen los tafamidis del fármaco ATT al fármaco se estabiliza por la molécula y reduce este movimiento.
Ahora, Lander y sus colegas han tenido como objetivo estudiar cómo la estructura y su estabilidad están relacionadas con el abogado y cómo los medicamentos están apuntando a la trantereteína puede tratar la enfermedad. También dicen que su método de cuadrícula de grafín se puede utilizar para determinar la estructura de otros péptidos amiloides-beeta pequeños e inestables que incluye el cerebro en la enfermedad de Alzheimer.
“Lander ha abierto nuevas puertas para los métodos que hemos desarrollado, que un día los pacientes pueden proteger no solo de la amloidosis TTR, sino también de otras enfermedades amloides”, dice Lander.
Este trabajo es George E para los Institutos Nacionales de Salud (GM142196, AG067594, DK046335) e investigación médica. La Fundación Whit fue apoyada por una Comunidad Postdotoral.