Las benjodiacepinas, como Valium y Janax, a menudo se determinan para el tratamiento de la ansiedad, el insomnio y la picazón. Aunque estos medicamentos pueden ser efectivos como tratamiento a corto plazo, los investigadores están tratando de comprender mejor los efectos de las benzodiacepinas después del mayor uso. Algunos expertos creen que el uso a largo plazo de los medicamentos puede afectar la inflamación en nuestro cuerpo, ya que estudios anteriores han demostrado que la benzodiacepina puede aumentar el riesgo de inflamación inflamatoria y enfermedades inflamatorias inflamatorias o afecciones inflamatorias. Con los años, los expertos han tratado de comprender mejor los procesos moleculares que pueden impulsar mejor estos efectos secundarios.
Ahora, un equipo de investigación dirigido por la Universidad de Virginia Commonwealth y la Universidad de Columbia se ha ganado las ideas elegantes de una proteína sospechosa de participar en la inflamación relacionada con la benzodiacepina. Su búsqueda, publicada el 27 de marzo Actividades de la Academia Nacional de CienciasAdemás de mejorar el diseño de fármacos de benzodiacepinas, puede notificar a las estrategias para exponer nuevas oportunidades para el tratamiento de afecciones inflamatorias que incluyen cáncer específico, artritis, enfermedad de Alzheimer y esclerosis múltiple.
“Ha habido numerosos intentos para determinar y explicar la funcionalidad de esta misteriosa familia de proteínas de membrana”, Eujhong Guo, profesor asociado del Departamento de Química Medicinal en la Escuela de Farmacia VCU y uno de los nuevos investigadores de investigación. “Ahora, después de décadas de investigación, finalmente hemos cometido evidencia de que resolvemos algo de misterio en torno a esta proteína y podemos ser importantes para el avance del diseño de fármacos benzodiacepinos”.
Las benjodiacepinas crean su efecto terapéutico, ya que están obligados a GABASí Recepción en el cerebro; Sin embargo, el fármaco tiene la misma opinión con proteínas sensibles ricas en triapotofan mitocondriales humanos (HSTSPO 1), ubicado en la membrana externa de las mitocondrias en las células. Este tipo de proteína se asocia con una serie de enfermedades neurodizerrativas, incluidos los Alzheimer e investigadores HSTSPO 1 benzodiacepina puede estar involucrada en efectos secundarios específicos de las drogas.
Sin embargo, tanto la estructura y el trabajo de la familia de proteínas han sido controvertidas en la comunidad científica, evitando su papel en la enfermedad y un intento de desarrollar terapias efectivas. Muchos científicos han hecho teórico HSLa posible función de TSPO 1 es transportar colesterol a través de la membrana para controlar el desarrollo de hormonas esteroides. Sin embargo, los coautores del Colegio de Médicos y Cirujanos de Vagelos y nuevas investigaciones, el Profesor Guo y Wayne Hendrickson, PhD y New Research, creían que en Colombia HSEs más probable que TSPO 1 tenga funciones separadas.
“Prefieren las proteínas sensibles ricas en triiptofan HSTSPO 1 se encuentra en todas las formas de vida, desde bacterias y plantas hasta animales y personas “, dijo Guo, quien también trabajó en la facultad del Centro VCU para el descubrimiento de drogas”. Sabemos que este tipo de proteína actúa como una enzima en las bacterias, y cuando considera la teoría evolutiva, el mismo tipo de proteína se considera una enzima. “
El interés de Guoa en este campo comenzó cuando era un investigador postdictoral en Colombia, donde Hendrickson era su asesor. Los dos están trabajando juntos para tratar de resolver el misterio detrás de la estructura y las actividades de esta proteína.
HSDebido a los métodos utilizados para analizar las proteínas de la membrana, la estructura de TSPO 1 permanece inimaginable durante tanto tiempo. Las membranas de las células y los organeles como las mitocondrias están formadas por un factor facturador de lípidos, las proteínas están unidas o incrustadas en la estructura. Los investigadores usan detergentes para extraer y estabilizar estas proteínas. Sin embargo, el proceso puede interferir con las interacciones proteína lípidos, que a menudo son necesarias para la durabilidad estructural y la funcionalidad de estas proteínas.
Para superar este desafío, Guo y sus colegas desarrollaron un método sin detergente, llamado sistema nativo de nano partículas de membrana celular, que mantiene proteínas de membrana para desconectar y estabilizar los polímeros de longitud de membrana con lípidos locales. Los investigadores pudieron estudiar utilizando esta tecnología HSTSPO 1 en un estado que refleja el entorno de sus células naturales más de cerca, expresando nuevas ideas con nuevas ideas en la estructura de proteínas y la interacción con otros compuestos.
“La inestabilidad de proteínas causada por los detergentes falló en nuestros esfuerzos anteriores para identificar completamente su estructura y efectividad”, dijo Guo. “Sin embargo, en nuestro análisis lo hemos recibido HSTSPO 1 realizó su tarea mientras el colesterol estaba presente, lo que demuestra lo importante que es estudiar en un entorno de hábitat natural en un entorno. Si toma algún pez del agua, sigue siendo un pez, se comportará de manera muy diferente “
A través de este método, el equipo de investigación recibió evidencia para asesorarlo. HSTSPO 1 actúa como una enzima. Lo han descubierto HSTSPO 1 rompe un compuesto en glóbulos rojos ricos en oxígeno para romper la protopoferina IX, para crear un producto elegante que los científicos han llamado bilindigina. Este producto ayuda a controlar el nivel de “especies de oxígeno reaccionarias” en nuestro cuerpo, un tipo de compuesto que puede causar inflamación y matar células si es incontrolable. Esta búsqueda sugiere que, cuando el valium y otros benzodiacepinos se unen HSTSPO 1, evitan la capacidad de proteína de operar en nuestras células en nuestras células. Puede ayudar a explicar por qué estos medicamentos, como estos medicamentos, causan efectos secundarios con el tiempo, aunque estos procesos moleculares necesitan más investigación para comprender completamente si estas moléculas juegan un papel en el funcionamiento de los efectos secundarios adversos.
“Actividad enzimática que hemos encontrado HSTanto TSPO 1 reduce la producción y la neutralización de los Rs “, dijo Henrickson”. Este invento luego defiende el nuevo método de descubrimiento de fármacos. “
En las nuevas ideas HSLa función de TSPO 1 puede ayudar a las compañías farmacéuticas a desarrollar benzodiacepinas avanzadas. Además, debido al papel recién descubierto en el control de las especies reaccionarias de oxígeno, dicen los investigadores HSLas enfermedades neurodizinaránticas de TSPO 1, como el Alzheimer, así como otras afecciones inflamatorias pueden servir como un objetivo fármaco comprometido para el monitoreo y el tratamiento de otras afecciones inflamatorias HSTSPO 1. Algunos de estos incluyen cáncer, artritis y EM.
“Las benjodiacepinas todavía se usan ampliamente para la ansiedad, el insomnio, la picazón y otras condiciones ahora ahora tenemos una comprensión de cómo HSFunciona en TSPO 1, probablemente podamos hacer mejores drogas con bajos efectos secundarios “, dijo Guo”. Sin embargo, en el más grande, nuestras ideas en esta proteína pueden tener un impacto significativo en el desarrollo de nuevas opciones terapéuticas para pacientes afectados por enfermedades inflamatorias. “