Los medicamentos antibacterianos son importantes para el tratamiento de infecciones. Pero cada vez más, la resistencia bacteriana a los medicamentos actuales (por lo que no funcionan bien, o incluso no funcionan en absoluto) significa que se necesitan con urgencia nuevos medicamentos. Basándose en trabajos anteriores, los investigadores El SCA es una enfermedad infecciosa. demostró un posible tratamiento antibacteriano a partir de una darobactina modificada, un compuesto elaborado originalmente a partir de una bacteria. El equipo informa ensayos de prueba de concepto en animales sobre infecciones causadas por bacterias, incluidas MI. colique se sabe que desarrollan resistencia a los medicamentos.
El estudio fue publicado durante la Semana Mundial de Concientización sobre la Resistencia a los Antimicrobianos (RAM) de la Organización Mundial de la Salud del 18 al 24 de noviembre.
A principios de 2024, la Organización Mundial de la Salud actualizó su lista de patógenos bacterianos que pueden desarrollar resistencia a los antibióticos para incluir Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa Y MI. coliA pesar de la necesidad de nuevos antibióticos que se dirijan a estos patógenos prioritarios, entre otros, los científicos no tienen muchos candidatos. Un posible compuesto que destruye el sistema inmunológico se llama dorobactina, un antibiótico natural descubierto en una bacteria. La darobactina se une a una proteína esencial en las células de varias bacterias y eventualmente provoca su muerte. Anteriormente, Rolf Müller, Jennifer Hermann y sus colegas demostraron que una versión genéticamente modificada de dorobactina tiene actividad antibacteriana. Específicamente, una de estas dorobactinas biosintetizadas no naturales (llamada D22) inhibe A. Baumanni Aumento de los ensayos de laboratorio.
Para este nuevo estudio, un equipo más grande dirigido por Müller y Herrmann probó el compuesto D22 diseñado contra diferentes infecciones bacterianas prioritarias en animales. Primero, en embriones de pez cebra, se ha aprobado el tratamiento con D22 A. Baumanni infecciones tan eficazmente como la ciprofloxacina, un antibiótico de amplio espectro utilizado para infecciones no complicadas. Luego, el equipo realizó una serie de ensayos de eficacia y dosificación con ratones:
- Mejor método de entrega: Las observaciones indicaron que la administración de D22 como inyección oral fue más efectiva.
- Efectividad contra P. aeruginosa: Las dosis repetidas de D22 son bastante limitadas. P. aeruginosa Crecimiento bacteriano en ratones (infección del tejido en el muslo), pero la infección no desapareció por completo.
- Prueba contra múltiples dosis MI. coli: D22 aplicado cuatro veces en 25 horas se elimina por completo MI. coli En un modelo de infección grave de peritonitis (infección abdominal). También se observó actividad con dosis únicas. La inyección de D22 dos veces al día durante tres días redujo significativamente la presencia de bacterias en un caso crítico. MI. coli Infecciones del tracto urinario, aunque no tan bajas como el antibiótico gentamicina, que reduce la carga bacteriana por debajo de la detección.
Estos resultados muestran que D22 puede inhibir infecciones complejas y resaltan la promesa del compuesto para un mayor desarrollo hacia futuros ensayos clínicos como “una solución innovadora para combatir la resistencia a los antimicrobianos”, dicen los investigadores.
Los autores agradecen la financiación del Helmholtz Impuls-und Vernetzungsfonds (Fondo de Impulso y Redes).
Algunos de los autores son empleados de Evotech, una empresa de biotecnología involucrada en el descubrimiento y desarrollo de fármacos.