Los nuevos compuestos químicos de un hongo pueden brindar nuevas perspectivas para el tratamiento del cáncer colorrectal, uno de los cánceres más comunes y mortales en todo el mundo. en el diario Química aplicadaLos investigadores informan sobre el aislamiento y caracterización de una clase de metabolitos previamente desconocida (heterodímeros de terpeno-nonanhídrido). Uno de estos compuestos mata eficazmente las células de cáncer colorrectal atacando la enzima DCTPP1, que puede servir como biomarcador potencial y objetivo terapéutico para el cáncer colorrectal.
En lugar de utilizar fármacos citostáticos convencionales, que tienen muchos efectos secundarios, el tratamiento moderno del cáncer a menudo implica una terapia tumoral dirigida a moléculas diana específicas de las células tumorales. Sin embargo, el pronóstico para los pacientes con cáncer colorrectal sigue siendo funesto: se necesitan nuevos objetivos y fármacos novedosos.
Las terapias tumorales dirigidas se basan principalmente en pequeñas moléculas de plantas, hongos, bacterias y organismos marinos. Aproximadamente la mitad de los medicamentos contra el cáncer actuales se elaboran a partir de sustancias naturales. Un equipo dirigido por Ninghua Tan, Yi Ma y Zhe Wang de la Universidad Farmacéutica de China (Nanjing, China) decidió utilizar Victoria bipolar T27Un hongo que vive en las plantas, como punto de partida en su búsqueda de nuevos fármacos.
En primer lugar, el equipo analizó los productos metabólicos cultivando los hongos en diferentes condiciones (método OSMAC, una cepa, muchos compuestos). Descubrieron doce estructuras químicas inusuales que pertenecen a una clase de compuestos previamente desconocida: heterodímeros de terpeno-nonanhídrido, moléculas formadas por un terpeno y una unidad de nonanhídrido. Los terpenos, que se encuentran ampliamente en la naturaleza, son un gran grupo de compuestos con estructuras de carbono muy diversas basadas en unidades de isopreno. Los nonanhídridos son anillos de carbono de nueve miembros con grupos de anhídrido maleico. También se caracterizaron monómeros de esta clase de dímeros, denominados “bibuterpridas”, que contienen innovaciones estructurales adicionales (nonadiridas 5/6 cíclicas con reordenamientos de carbono).
Nueve bipéptidos resultaron eficaces contra las células de cáncer colorrectal. El más eficaz fue la bipoteramida nº 2, que mataba las células tumorales con tanta eficacia como el clásico fármaco citostático cisplatino. En modelos de ratón, reduce los tumores sin efectos secundarios tóxicos.
El equipo utilizó varios métodos para analizar el mecanismo del fármaco: Bipolar 2 dCTP-pirofosfatasa 1 (DCTPP1), una enzima que regula el conjunto de nucleótidos celulares. El heterodímero se une significativamente más estrechamente que cada uno de sus monómeros individuales. La actividad de DCTPP1 está elevada en ciertos tipos de tumores, lo que promueve la invasión, migración y proliferación de células cancerosas y también inhibe la muerte celular programada. Puede ayudar a las células cancerosas a resistir el tratamiento. La bipoterprida 2 inhibe esta actividad enzimática y altera el metabolismo de los aminoácidos, patológicamente alterado, en las células tumorales.
De este modo, el equipo pudo identificar DCTPP1 como un nuevo objetivo para el tratamiento del cáncer colorrectal y las bipoteramidas como nuevos fármacos candidatos potenciales.